中山大学：揭示成纤维细胞亚群调控肿瘤耐药新机制

近日，中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫、苏士成团队在Cell杂志在线发表了研究论文。该研究率先运用细胞膜蛋白CD10和GPR77，为化疗耐受相关的成纤维细胞亚群贴上“身份标签”，并发现该类型成纤维细胞数目与乳腺癌、肺癌病人的预后和化疗敏感性相关。

据了解，成纤维细胞是肿瘤微环境中数量最丰富的固有间质细胞成分，在恶性肿瘤治疗耐受中有举足轻重的作用。该研究采用术前化疗作为研究肿瘤微环境异质性的临床模型，发现未经治疗的术前穿刺标本中，成纤维细胞数目与日后的术前化疗敏感性无关。但是，经过术前化疗后，耐药标本的成纤维细胞数目明显高于敏感标本。同时，耐药标本分离的成纤维细胞能诱导共培养的肿瘤细胞耐药，而敏感标本分离的成纤维细胞则不能。通过对比耐药和敏感标本成纤维细胞的表达谱，该研究利用 CD10、GPR77这两个差异表达的膜蛋白，鉴定出一个CD10+GPR77+成纤维细胞亚群。

据介绍，为最大程度地模拟病人的肿瘤微环境，研究者采用了病人来源异质瘤(PDX)的动物模型，将富含CD10+GPR77+ 成纤维细胞的人肿瘤标本移植到小鼠脂肪垫，进而使用GPR77的阻断抗体进行治疗。实验结果显示，靶向GPR77减少肿瘤干细胞的数目和增强肿瘤化疗敏感性。该研究为靶向肿瘤干细胞微环境的治疗提供了新思路。