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广泛用于多聚氨基酸制备的混合酐

281 人阅读发布时间:2020-03-04 14:29

Carbodiimides, 主要是DCC是使用多年的连接试剂,主要的问题是激活和酰化过程中dicyclohexylurea的沉淀。并且伴有许多副反应, 已有几种产生可溶脲的Carbodiimide,例如DIC, t-butylmethyl-和t-tatyllethyl-carbodiimide, 但是这些试剂未解决副反应的问题。结果生产出了新的激活剂。 首先是BOP,随后是PyBrop, PyBOP, HBTU, TBTU和HATU。所有前述试剂都要活性碱基。
对称酐的另一种改变是混合酐,Carboxglic-Carbonate或Carboxglic-phosphinic混合酐, 典型的情况且是, 由活性isobutyl-或isopropyl-choroformate制备这些, 用Nox被阻氨基酸代替phosphinic chloride。通常反应迅速及少或无有副反应。
混合酐,N-carboxy酐(NCAS), 也叫,Leuch酐,已广泛用于多聚氨基酸制备,这类化合物联合Nox保护和活化炭基,一旦和另一个氨基酸或肽残基反应, 释放CO2做为副产物。
所有前面讨论的DCC及其衍生物都通过对称酐的形成起作。
通常, 对称酐反应性极强已广泛用于SPSS,特别t-Boc合成中, 对称酐整合入Fmoc氨基酸有一些困难,例如,从N-(3-dimethylamino propyl ) -N?/FONT>-ethyl -carbodiimides -HG制备的对称酐, 由于Z-alkory-5(4H)-oxayolne中间体的形成, 在Carbodiimidie和tertiany amines存在时重排, 还有, 不是所有的Fmoc 对称酐都溶于DCM,或者无论所有试剂如何都不溶。


 

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