这在一定程度上说明MR在白灵菇多糖强烈刺激巨噬细胞细胞因子产生中起到了重要的作用

摘要：已经证实, 酵母葡聚糖为线性β-(1,3)-葡聚糖, 它通过CR3激活巨噬细胞, 诱导TNF-α和单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1) 的释放以及下游信号通路NF-κB p65的核易位。
CR3(CD11b/CD18)属于白细胞整合蛋白β2家族中的一员, 巨噬细胞膜上模式识别受体之一, 介导细胞黏附和信号转导。CR3是一种高度糖基化的异二聚体, 其CD11b亚基中存在一个可以结合不同配体的共同结合位点。巨噬细胞CR3的配体为补体和β-葡聚糖, 与配体的结合引起胞外域构象变化并通过细胞膜传输胞外信号, 激活相应的信号转导通路, 导致肌动蛋白重塑, 吞噬颗粒脱落, 并使细胞因子的产生发生变化。
在通常情况下, CR3在活化巨噬细胞信号转导通路中与CD14协同并和其他多种受体(如Dectin-1、 TLRs)形成信号转导复合体, 进行跨膜信号的转导。多糖的生物活性主要来自于其分支(1,3)-β-D-葡聚糖, 其可能是通过CR3受体结合的多糖。
免疫实验发现, 竹荪多糖上调巨噬细胞NO、TNF-α和 IL-1的分泌。进一步实验证明, CR3为竹荪多糖的膜受体之一, 并且PI3K/Akt/MAPK/NF-κB信号通路参与到这一免疫反应中。 紫芝多糖通过与CR3等模式识别受体结合激活巨噬细胞, 同时开启下游信号通路包括脾脏酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase, Syk)、MAPKs和NF-κB, 导致TNF-α 的产生。
MR也是巨噬细胞上一种跨膜受体, 其功能的发挥是钙依赖性的。MR在胞外有三个结构域, 分别为富含亮氨酸的CR结构域、II型纤维连接蛋白结构域、八个串连的C型凝集素样结构域, 膜上存在跨膜结构域, 胞内含有短尾巴结构域。MR具有内外源性配体双重识别功能, 三个胞外结构域能够识别特异性糖组分及蛋白并与之结合, 识别的多糖分子中含有甘露糖和岩藻糖残基, 其中II型纤维连接蛋白结构域具有结合I、II、III和IV型胶原蛋白的特性。
MR被认为是一个非典型的模式识别受体, 在巨噬细胞参与的免疫反应中, MR的作用包括介导病原菌的吞噬、抗原的递呈和转运、激活细胞内MR 下游信号通路、诱导NO及多种细胞因子的产生。石耳中分离的四种多糖组分由葡萄糖、半乳糖和甘露糖以不同摩尔比组成, 四种多糖均通过MR介导对巨噬细胞吞噬活性及NO产生以剂量依赖方式产生影响。
从白灵菇中分离出的多糖含有甘露糖组分, 这在一定程度上说明MR在白灵菇多糖强烈刺激巨噬细胞细胞因子产生中起到了重要的作用。进行的黑灵芝多糖的巨噬细胞免疫反应实验证明, MR与巨噬细胞吞噬能力增强、TNF-α和 IL-1β分泌增加有关, 但抗MR抗体处理后对TNF-α的浓度无影响, 这说明有另一受体参与到黑灵芝多糖触发的免疫反应中。进一步结果证明, MR和TLR4 协同影响TLR4/NF-κB这一信号通路, 且NF-κB在该信号通路中具有核心作用。