科学家开发出球形核酸药物 能够直接注射到患者体内靶向作用胶质母细胞瘤

近日，来自美国西北大学的研究人员通过研究利用球形核酸开发出了能够用于人类机体全身性治疗的药物，目前这种球形核酸药物已经获得FDA批准，并且作为一种试验性新药正在处于多形性胶质母细胞瘤的早期临床试验中。
这种新药能够跨越血脑屏障直接进入动物模型大脑的肿瘤患处，在肿瘤位点该药物能够关闭关键的促癌基因的表达，目前正在进行的0期临床试验就在调查该药物是否能够直接到达人类机体的肿瘤位点。治疗胶质母细胞瘤的药物代表了一类革命性的新型药物，研究者表示，这种新型的球形核酸平台还能够用于对其它神经变性疾病进行研究，比如阿尔兹海默病和帕金森疾病，其能够通过类似的作用机制来关闭诱发多种神经变性疾病的基因的表达。
美国西北大学的副校长Jay Walsh表示，我们想尽可能快地让这种新药进入人类机体临床试验，同时我们还会继续推动这种新药的研究，因为目前胶质母细胞瘤患者并没有有效的疗法。在批准进入临床环境使用之前，这种名为NU-0129的药物还需要经过很多个阶段的审查。研究者Alexander Stegh教授说道，我们知道这种药物能够在小鼠机体中发挥作用，如今我们还想知道，是否该药物能够跨越人类机体的血脑屏障，并且在患者机体肿瘤位点进行积累，如果球形核酸药物能够跨越血脑屏障并且在大脑中积累，那么其未来的应用或许并不仅仅是治疗胶质母细胞瘤了，研究人员或许还能够通过八项作用和其它多种疾病相关的通路来靶向治疗其它大脑疾病，比如亨廷顿氏症、帕金森疾病以及阿尔兹海默病。
这种新药由多个短片段的RNA密集地排列在球形纳米颗粒表面组成，其能够改变肿瘤细胞的遗传组成成分并且减缓肿瘤细胞分裂的能力，而且该药物还能够靶向作用参与细胞凋亡或程序性细胞死亡的关键基因BCL2L12。研究者Mirkin及其团队开发了球形核酸，Stegh等人鉴别出了能够靶向作用的核酸。
通常研究人员利用化疗、放疗和外科手术的方法来治疗胶质母细胞瘤患者，但针对该疾病目前并没有有效的治愈手段，在美国每年大约30000名个体会被诊断为恶性脑癌，而且患者的预期寿命仅为14-16个月。研究者Priya Kumthekar教授说道，我们迫切需要一种能够治疗这种恶性疾病的有效疗法，这项研究中，我们招募了肿瘤复发的患者以及肿瘤移除的候选者进行研究，在患者进行外科手术之前首先通过静脉注射这种新型药物，当肿瘤被移除后，我们将会对肿瘤的药物成分进行研究确定这种新型药物是否能够有效跨越患者的血脑屏障对肿瘤实施精准打击。
基于动物模型试验，研究者发现这种药物能够很好地渗透到肿瘤位点，这样研究者就能够有效预测药物的作用效率了；Lurie癌症研究中心的主任Leon Platanias说道，这种用于人类临床试验的球形核酸技术具有非常强大的效力，而且还能够帮助我们开发出新型有效治疗脑瘤的疗法，当然未来其或许还有望帮助治疗其它人类肿瘤。
这种药物的问世就是球形纳米颗粒和遗传学的完美结合；从2009年开始，研究者Stegh和Mirkin就通过合作克服重重困难开发治疗胶质母细胞瘤的新型疗法，Mirkin有着非常完美的工具：球形核酸，其是DNA和RNA的新型球形形式，而且对人类机体无毒性，同时核酸序列还能够与靶向基因所匹配；2007年，研究者Stegh及其同事通过研究发现，基因BCL2L12在胶质母细胞瘤肿瘤中会发生过表达，而且其还介导了胶质母细胞瘤对常规疗法的耐药性。