本研究中MIC-1可通过诱导肿瘤细胞凋亡抑制肿瘤

讨论
MIC-1 是转化生长因子β 超家族的重要成员，在胚胎发育、细胞外基质形成及组织损伤修复等中起重要作用。正常人体内 MIC-1 呈稳定低水平表达，但在炎症细胞刺激、癌症进展及机体应激反应等作用下，MIC-1 表达上调。MIC-1在恶性肿瘤发展过程中起双向调节作用，癌症早期 MIC-1 可通过诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤生长；癌症中晚期会促使癌细胞远处转移，在肿瘤进展中起重要参与作用。多项研究指出，胃癌、结肠癌及肝癌等患者MIC-1水平高表达。刘力新等指出，肺癌患者 MIC-1 水平高于健康者。邵丹琪等认为，MIC-1 在子宫内膜癌组织中呈高表达，阳性率≥90%， 且与淋巴结转移密切相关。
陆兴热等指出，胃癌患者 MIC-1 水平呈高表达，吴佳等通过ROC 曲线绘制和分析，指出约登指数最大时，MIC-1临界值为 574 pg/ml，诊断胃癌的敏感性和特异性分别为 82% 和 83%。本研究发现，NSCLC 组 MIC-1 水平最高，说明 MIC-1 可能参与 NSCLC 发生、进展。
中晚期 NSCLC 无法行手术治疗，接受传统化疗的有效率也较低。随着临床对 NSCLC 患者潜在致癌驱动基因的识别（如 EGFR、KRAS 基因图片及 RET融合基因等），靶向治疗成为临床治疗中晚期无法手术 NSCLC 患者的有效手段之一。目前，NSCLC 靶向治疗主要集中在 EGFR 抑制剂和 ALK 抑制剂， 其安全性和有效性已得到临床证实。吉非替尼、厄洛替尼为第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，有利于延长晚期中位生存周期。郭惠庄等采用厄洛替尼治疗中晚期NSCLC的有效率为35.5%。2015 年美国国立综合癌症网络指南指出，口服吉非替尼与厄洛替尼治疗进展的患者仍可从继续治疗中获益，停止服药后疾病进展加快。本文选择吉非替尼或厄洛替尼进行靶向治疗。
本研究中，MIC-1 可用于评估 NSCLC 患者靶向治疗疗效。马洪波等指出，MIC-1 阳性率与胰腺癌患者临床治疗效果有关。多项研究报道显示，EGFR基因突变位点主要集中在外显子 18、19、21，这些位点的基因突变可引起 EGFR 酪氨酸激酶活性增强。
PETERS 等指出，EGFR 基因突变情况与 NSCLC 组靶向治疗效果密切相关。本研究分析 EGFR 基因突变与靶向治疗近期疗效的关系，发现突变型患者治疗有效率高于野生型， 与既往研究结果一致。
国外一项研究指出，口服吉非替尼与厄洛替尼靶向治疗的Ⅲ期 NSCLC 组中位疾病无进展生存时间、总生存时间无差异，与本研究结果相符。多因素分析显示， MIC-1 可作为评估 NSCLC 组预后的重要指标之一。MEHTA 等指出，高 MIC-1 水平预示着结直肠癌患者有更高的死亡率。刘宇宁等分析 MIC-1对 NSCLC 组预后的预测价值，发现 MIC-1 可能是影响患者预后的独立危险因素。除 MIC-1 外，NSCLC 组TNM 分期、 EGFR 基因突变情况也与患者预后密切相关， 与韦文娥等和高月霞等研究结果一致。
本研究存在一定局限性（单中心、小样本研究及随访时间短），因此还需进行大规模、前瞻性及多中心研究，提高研究结果客观性。本研究选取Ⅲ b期、Ⅳ期 NSCLC 患者，MIC-1 水平与 NSCLC 患者临床病理特征的关系可能存在偏倚，有待选取Ⅰ、Ⅳ期NSCLC 患者作进一步分析。