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这项研究不仅证实了一种描述突变过程和癌症发展的分析策略,而且表明突变标签是细胞特定功能障碍的直接输出机制

584 人阅读发布时间:2018-05-17 11:09

类器官是人体干细胞在三维环境下培养所产生的组织,几乎所有上皮及神经等细胞均可以培养成类器官。这些类器官可以作为人体健康和疾病的良好研究模型,对新药研发、肿瘤精准治疗等都有重要应用价值。
其他研究者已经成功培养出胃及胃癌类器官。来自德国的科学家进一步深入研究,构建了目前已知数量最大的胃癌类器官生物样本库,同时对胃癌类器官的基因组变异、分子分型、化疗敏感性、靶向治疗敏感性等进行了深入探讨。
这一研究共构建了20例胃癌类器官,研究者选出其中四例进行深入探索。这四例类器官无一例外均能够稳定传代1年以上,说明了类器官模型的稳定性。把这些类器官移植到免疫缺陷鼠体内,能够形成异种移植瘤;奇特的是,异种移植瘤的生长速度与类器官的生长速度一致,表明胃癌类器官可以很好的模拟胃癌的生物学行为。
这项研究不仅建立了人胃癌类器官,作者还利用小鼠正常胃上皮类器官来建立胃癌模型。根据不同胃癌分子亚型的致病基因特点,研究者分别把小鼠正常胃类器官的进行突变,这些基因组合分别位于型胃癌和型胃癌中突变率最高基因行列。结果研究者成功在体外建立小鼠胃癌模型。基因突变后的类器官形态发生明显改变,由单层囊状变成多层或者呈实心球状;类器官对干细胞因子的依赖程度显著减低;不仅如此,类器官的克隆形成能力也显著增强。这些类器官都显示出肿瘤细胞的特征。尽管作者没能建立完全的小鼠肿瘤类器官,但也可以理解其中的原因,毕竟这些类器官还需要时间去积累新的突变和经历自然选择。
研究人员一直在探索用生物工程方法来制造活的替代心瓣膜,这种方法能自我再生和改造以更好地适应自然的循环系统。然而,到目前为止,没有一种得到评估的人工心瓣膜具有天然心瓣膜的特性,需要不断适应随时间变化的血流。
这项研究不仅证实了一种描述突变过程和癌症发展的分析策略,而且表明突变标签是细胞特定功能障碍的直接输出机制。因此,即使潜在的基因突变是未知的,突变标签也可以用作肿瘤分子表征的生物标志物,利用这种新型的诊断工具,可以改善癌症的精确和个性化治疗。
我们的基因发生改变会提高肥胖的风险,比如一种编码瘦素受体(LEPR)的基因如果发生突变,就会引发出生后头几个月出现极度饥饿,结果导致个体在童年期间出现极度肥胖,即使增加运动量,减少热量摄入都不足以稳定体重。在这种情况下,一般来说肥胖手术也无法达到治疗效果,因此以药物为基础的治疗方法也就变得越来越重要。
这项研究证明这种治疗方法能够激活特定的重要信号通路,其重要性以前被低估了。” 研究小组正在计划进行进一步的研究,希望能确定这种方法是否也适用与其他患者。“其他患有功能障碍的患者可能也是相同的信号通路受影响,可以作为这种治疗的合适候选人选。
这项研究是在高度控制的实验室条件下进行的,未来,研究人员打算检测实际夜班工人的基因表达来扩展这些发现。
近期研究人员发现通过对样品的测序分析显示是患者中过表达水平最高的异常代谢基因。非酒精性脂肪肝病诱发的肝细胞癌是一种新兴的恶性肿瘤。通过构建小鼠肝细胞特异性过表达的转基因实验,结果显示会促进及其相关肝癌的发生, 并提示可能是诱发肝癌的潜在治疗靶标。过表达会促进肝细胞胆固醇酯的堆积和氧化应激水平的升高, 胆固醇酯可以诱导细胞生长。而氧化应激水平的升高通过改变细胞内的甲基化水平,激活信号通路,促进肝癌的发生和生长。研究团队还发现抑制剂(特比萘芬)可以明显的抑制导的肿瘤细胞生长和肝癌的发生几率。这为诱发的肝癌的治疗提供了一个新的方向。

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